La leptospirosis es una infección aguda. El compromiso respiratorio es frecuente, pero suele ser leve y no diagnosticado, es inusual al inicio de la enfermedad. En los últimos años se ha informado un cambio en su presentación clínica; hay una mayor incidencia de afectación pulmonar. Se propone con este artículo describir un caso clínico de leptospirosis e insuficiencia respiratoria aguda, tratado en el Hospital Docente Clínico - Quirúrgico “Dr. Miguel Enríquez”. Se trata de un paciente de 51 años con antecedentes epidemiológicos. Clínicamente, presentó síntomas febriles agudos, manifestaciones del síndrome de Weil asociadas con lesión pulmonar con manifestaciones de hemorragia pulmonar y rápida progresión a insuficiencia respiratoria aguda. Las pruebas serológicas confirmaron el diagnóstico de leptospirosis. Se realizó tratamiento respiratorio de apoyo con ventilación mecánica no invasiva, con excelente evolución clínica y radiológica.